在一项新的研究中,来自日本微生物化学研究所、东京工业大学、东京大学、金泽大学和日本理化学研究所的研究人员发现一种通过液-液相分离(liquid-liquid phase separation)聚集Atg蛋白的液体状凝聚物(liquid-like condensate,即液滴,liquid droplet)是负责自噬进展的结构。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“Phase separation organizes the site of autophagosome formation”。论文通讯作者为日本微生物化学研究所的Nobuo N. Noda。论文***作者为日本微生物化学研究所的Yuko Fujioka。
图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-1977-6。
自噬是细胞蛋白降解的机制之一。在此之前,人们已知Atg蛋白组装形成一种称为自噬体结构(autophagosomal structure, PAS)的结构。但是,尚不清楚Atg蛋白组装的机制和所形成的自噬体的物理化学性质。
这些研究人员通过使用荧光显微镜观察Atg蛋白阐明了自噬体的特征,并在体外成功地重建了这种结构。他们首次揭示自噬体处于由Atg13与其他Atg蛋白通过液-液相分离形成的液滴状态,而且这种液滴负责自噬。
液-液相分离直接控制自噬的发现表明它参与了广泛的细胞内生命现象。预计人们会对各种细胞内现象背后的分子机制进行重新思考。此外,预计人们会开发着重于调节自噬相关疾病中液-液相分离的自噬特异性控制剂。
参考资料:
1.Yuko Fujioka et al. Phase separation organizes the site of autophagosome formation. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-1977-6.
2.Mechanism of controlling autophagy by liquid-liquid phase separation revealed
https://phys.org/news/2020-02-mechanism-autophagy-liquid-liquid-phase-revealed.html